医学基础

心肌细胞和我们一样老吗?

一个人的年龄并不能直接说明其细胞有多老。对于心肌细胞,这可以借助一种不寻常的历史痕迹来估算:DNA中的碳-14。对于健康的心脏,这里讨论的研究给出的答案是:大多数几乎一样老,但并非全部。

来自大气的时间标记

冷战期间的地上核武器试验使大气中的碳-14含量大幅升高。这些碳经由植物和食物进入人体。细胞合成新DNA时会把它们掺入其中。将这些DNA的碳-14含量与当时的大气变化曲线相比较,可以估算所研究的DNA群体的年龄,但并不能精确测定每一个细胞的年代。[1]

Bergmann及其同事在2009年将这一时间标记用于人类心肌细胞。这种方法测定的是DNA的年代。它不观察细胞分裂,也不显示新细胞从何而来。[1]

为什么细胞类型和细胞核很重要

在2015年的研究中,年轻成年人左心室内的心肌细胞略少于全部细胞的五分之一。其他细胞类型更新得快得多:在同一项研究中,血管内壁细胞的平均年龄只有约六年。[2] 因此,取自整个心肌的样本对了解心肌细胞帮助不大。

因此,研究团队按细胞类型分选细胞核,并测量其DNA。也就是说,测量的是细胞核,而不是完整的细胞。在这项研究中,约四分之一的心肌细胞含有不止一个细胞核,分析时必须将此计算在内。[2]

DNA增多并不自动意味着细胞增多

心肌细胞可以不分裂而形成额外的DNA拷贝。2015年的研究在左心室中观察到这一现象,主要发生在人生的第二个十年。[2] 这些DNA同样带有大气的时间标记,不可与新细胞混淆。[1]

因此,2015年的研究将测量结果与细胞计数、细胞核的DNA含量以及数学模型结合起来。据此,心肌细胞的数量从出生前后起保持恒定,更新率在儿童早期最高。就左心室而言,模型得出的结果是20岁时每年0.8%,75岁时0.3%。[2]

根据2015年的分析,在接受研究的成年人中,心肌细胞平均比本人年轻约五岁。[2]

这些都是基于模型假设的估算值,并不是在每颗心脏中数出来的新细胞。心肌细胞DNA的碳-14定年研究了51名8至75岁的逝者;这一数字并不描述该论文的所有分项研究。有疾病迹象的心脏被排除在外。作者在2015年描述了当时的一场文献争论:其他研究报告的结果从完全没有替换到每隔几年完全替换一次不等。[2]

测量的是什么,估算的又是什么?

测量

按细胞类型分选心脏组织中的细胞核;提取DNA并测量碳-14。此外:确定细胞数量、每个细胞的细胞核数和DNA含量。

模型估算

将测量结果与大气变化曲线和各项假设结合起来,以估算更新情况。并非直接观察每一次细胞分裂。

三种不同情况

这是示意性的不同情形,而不是时间顺序。DNA增多或细胞核增多并不自动意味着细胞增多。

DNA增多

一个细胞,一个细胞核,DNA增多。

细胞核增多

一个细胞,两个细胞核。

细胞增多

两个分开的细胞,各有一个细胞核。只有这里显示了一个额外的细胞。

自制示意图,未按比例绘制。依据[1]和[2]说明测量原理及其局限;并非测量曲线,也不是研究中的图片。

更新还不等于恢复

从更新率并不能推断受损的心脏会恢复功能。2015年的研究考察的是没有疾病迹象的心脏中的细胞更替,而不是心肌梗死后的治疗。作者从中看到未来疗法的切入点,这只是一种展望,并非疗效证明。[2]

2025年的一项研究发现,晚期心力衰竭患者的更新率较低,而在使用心脏辅助泵后出现功能恢复的亚组中更新率较高。[3] 这一组间比较并不能证明泵具有因果效应。

这种测量回答的是一个范围很窄的问题:对于特定细胞群的细胞核中的DNA群体,可以估算出什么年龄?除此之外的一切,从细胞数量到临床意义,都需要额外的假设或其他研究。

说明:本文对三项已发表的研究进行了梳理和定位。本文未进行任何自有测量。

参考来源

[1] Olaf Bergmann, Ratan D. Bhardwaj, Samuel Bernard, Sofia Zdunek, Fanie Barnabé-Heider, Stuart Walsh, Joel Zupicich, Kanar Alkass, Bruce A. Buchholz, Henrik Druid, Stefan Jovinge, Jonas Frisén: Evidence for Cardiomyocyte Renewal in Humans. Science 324(5923), 2009, 98–102.

打开原始来源 [1]

[2] Olaf Bergmann, Sofia Zdunek, Anastasia Felker, Mehran Salehpour, Kanar Alkass, Samuel Bernard, Staffan L. Sjostrom, Mirosława Szewczykowska, Teresa Jackowska, Cris dos Remedios, Torsten Malm, Michaela Andrä, Ramadan Jashari, Jens R. Nyengaard, Göran Possnert, Stefan Jovinge, Henrik Druid, Jonas Frisén: Dynamics of Cell Generation and Turnover in the Human Heart. Cell 161(7), 2015, 1566–1575.

打开原始来源 [2]

[3] Wouter Derks et al.: A Latent Cardiomyocyte Regeneration Potential in Human Heart Disease. Circulation 151(3), 2025, 245–256.

打开原始来源 [3]