Основы медицины
Столько ли лет клеткам сердечной мышцы, сколько нам?
Возраст человека не говорит напрямую о том, сколько лет его клеткам. Для клеток сердечной мышцы это можно оценить по необычному историческому следу: углероду-14 в ДНК. Для здоровых сердец ответ рассматриваемых здесь исследований таков: большинству почти столько же лет, но не всем.
Метка времени из атмосферы
Наземные испытания ядерного оружия в годы холодной войны резко повысили содержание углерода-14 в атмосфере. Через растения и пищу этот углерод попадал в организм. Когда клетка образует новую ДНК, она включает его в её состав. Сравнение содержания углерода-14 в этой ДНК с атмосферной кривой того времени позволяет оценить возраст изученной популяции ДНК, но не даёт точной датировки каждой отдельной клетки.[1]
Bergmann и коллеги использовали эту метку времени в 2009 году для клеток сердечной мышцы человека. Метод датирует ДНК. Он не наблюдает деление клеток и не показывает, откуда берутся новые клетки.[1]
Почему важны тип клетки и клеточное ядро
В исследовании 2015 года клетки сердечной мышцы составляли чуть меньше одной пятой всех клеток левого желудочка у молодых взрослых. Другие типы клеток обновляются гораздо быстрее: в том же исследовании клетки внутренней стенки сосудов в среднем были лишь около шести лет от роду.[2] Поэтому проба всей сердечной мышцы мало что говорит о клетках сердечной мышцы.
Поэтому исследовательская группа сортировала клеточные ядра по типу клеток и измеряла их ДНК. Таким образом, измерялись ядра, а не целые клетки. В этом исследовании примерно каждая четвёртая клетка сердечной мышцы имела более одного ядра, что необходимо было учитывать при анализе.[2]
Больше ДНК не означает автоматически больше клеток
Клетки сердечной мышцы могут образовывать дополнительные копии ДНК без деления. В работе 2015 года это наблюдалось в левом желудочке преимущественно на втором десятилетии жизни.[2] Эта ДНК тоже несёт атмосферную метку времени, и её нельзя путать с новыми клетками.[1]
Поэтому в работе 2015 года измерения были объединены с подсчётом клеток, содержанием ДНК в ядрах и математическими моделями. Согласно этому, число клеток сердечной мышцы остаётся постоянным примерно со времени рождения, а обновление наиболее высоко в раннем детстве. Для левого желудочка модель дала 0,8 процента в год в возрасте 20 лет и 0,3 процента в 75 лет.[2]
У обследованных взрослых, согласно анализу 2015 года, клетки сердечной мышцы были в среднем примерно на пять лет моложе самого человека.[2]
Это оценки, основанные на допущениях модели, а не новые клетки, подсчитанные в каждом сердце. Для датировки ДНК клеток сердечной мышцы по углероду-14 был изучен материал 51 умершего человека в возрасте от 8 до 75 лет; это число не описывает все частичные исследования работы. Сердца с признаками болезни были исключены. В 2015 году авторы описали тогдашний спор в научной литературе: другие работы сообщали о диапазоне от полного отсутствия замены до полной замены каждые несколько лет.[2]
Что измеряется, а что оценивается?
Измерения
Распределить клеточные ядра из ткани сердца по типам; получить ДНК и измерить углерод-14. Дополнительно: определить число клеток, число ядер на клетку и содержание ДНК.
Модельная оценка
Объединить измерения с атмосферной кривой и допущениями, чтобы оценить обновление. Прямого наблюдения за каждым делением клетки нет.
Три разных случая
Схематические альтернативы, а не последовательность во времени. Больше ДНК или больше ядер не означает автоматически больше клеток.
Больше ДНК
Одна клетка, одно ядро, больше ДНК.
Больше ядер
Одна клетка, два ядра.
Больше клеток
Две отдельные клетки, по одному ядру в каждой. Только здесь изображена дополнительная клетка.
Обновление ещё не восстановление
Из показателя обновления не следует, что повреждённое сердце восстанавливает свою функцию. Работа 2015 года изучала обновление клеток в сердцах без признаков болезни, а не лечение после инфаркта. То, что авторы видят в этом отправную точку для будущих методов лечения, — это перспектива, а не доказательство эффективности.[2]
Исследование 2025 года обнаружило низкие показатели обновления при тяжёлой сердечной недостаточности, но более высокие — в подгруппе с функциональным восстановлением на фоне насоса для поддержки сердца.[3] Это сравнение групп не доказывает причинного действия насоса.
Измерение отвечает на узкий вопрос: какой возраст можно оценить для популяции ДНК в ядрах определённой группы клеток? Всё остальное, от числа клеток до клинического значения, требует дополнительных допущений или других исследований.
Примечание: в этой статье рассматриваются в контексте три опубликованных исследования. Собственные измерения не проводились.
Источники
[1] Olaf Bergmann, Ratan D. Bhardwaj, Samuel Bernard, Sofia Zdunek, Fanie Barnabé-Heider, Stuart Walsh, Joel Zupicich, Kanar Alkass, Bruce A. Buchholz, Henrik Druid, Stefan Jovinge, Jonas Frisén: Evidence for Cardiomyocyte Renewal in Humans. Science 324(5923), 2009, 98–102.
Открыть первоисточник [1][2] Olaf Bergmann, Sofia Zdunek, Anastasia Felker, Mehran Salehpour, Kanar Alkass, Samuel Bernard, Staffan L. Sjostrom, Mirosława Szewczykowska, Teresa Jackowska, Cris dos Remedios, Torsten Malm, Michaela Andrä, Ramadan Jashari, Jens R. Nyengaard, Göran Possnert, Stefan Jovinge, Henrik Druid, Jonas Frisén: Dynamics of Cell Generation and Turnover in the Human Heart. Cell 161(7), 2015, 1566–1575.
Открыть первоисточник [2][3] Wouter Derks et al.: A Latent Cardiomyocyte Regeneration Potential in Human Heart Disease. Circulation 151(3), 2025, 245–256.
Открыть первоисточник [3]